您現在的位置是 > 首頁 > 新聞動態 > 專業信息 > 正文
美國FDA更新伐尼克蘭引起神經精神癥狀的安全性信息
發布時間:2012/3/18    來源:中心
      2011年10月24日,美國食品藥品監督管理局(FDA)發布信息稱,已完成對FDA資助的兩項評價戒煙藥伐尼克蘭(商品名:Chantix)引起神經精神不良事件的流行病學研究的評估。伐尼克蘭是一種用于幫助成人戒煙的處方藥。相比于安慰劑,該藥可增加戒煙的可能性長達一年。其作用機制是阻斷尼古丁(吸煙而來)對大腦的作用。  
  在伐尼克蘭的產品說明書和患者用藥指南的黑框警告和注意事項欄中,已強調了其嚴重神經精神事件的風險。這些事件包括行為變化、敵意、易激動、情緒抑郁和自殺意念或行為。這些警告是根據伐尼克蘭使用中或使用后發生情緒和行為變化的上市后不良事件報告作出的。  
  FDA資助了兩項研究伐尼克蘭引起神經精神不良事件的觀察性研究,分別由退役軍人中心(VA)用藥安全事務部(VAMedSAFE)和美國國防部(DoD)軍隊醫療司令部藥物安全監測中心(PVC;以下簡稱DoD研究)實施。   
  VA研究是一項回顧性隊列研究,目的是評價接受伐尼克蘭或尼古丁替代療法(NRT)治療的退役軍人的精神健康原因的住院情況。入選患者為2006年5月1日至2007年9月30日期間開始伐尼克蘭或NRT治療,但在此前一年中無伐尼克蘭或NRT使用史的患者,并使用傾向評分(反映人口學特征、并發癥和精神病史)按1:1的比例配對。傾向評分配對是用于在要對比的治療組間平衡患者特征的方法。研究的主要結局指標是精神原因住院、并且編碼的主要出院診斷為以下精神疾病之一:包括藥源性精神病、精神分裂癥、其他精神病、抑郁癥、自殺企圖以及其他心境障礙等。自發不良事件報告顯示使用伐尼克蘭與精神病反應發病的間隔相對較短,故對處方伐尼克蘭或NRT后30天內發生的選定的精神病診斷所引起的精神原因住院進行了評價。    
  VA研究樣本包含了14,131例的伐尼克蘭使用者和相同人數的NRT使用者。兩組中分別發現了16例和21例的精神原因住院。Cox比例風險分析顯示,伐尼克蘭和NRT使用者中的精神原因住院的風險并無統計學顯著差異(伐尼克蘭/NRT的風險比(HR)=0.76;95%置信區間[CI]為0.40-1.46)。針對開始伐尼克蘭治療前或NRT再次處方前曾使用過NRT患者的一項補充分析亦顯示,兩治療組的精神原因住院發生率并無統計學的顯著差異。此外,針對處方后30天以上的長期研究也得出了相似的結果。    
  DoD研究也是一項回顧性隊列研究,旨在比較軍隊衛生系統中2001年8月1日至2007年8月31日期間開始伐尼克蘭或NRT治療的新使用者(分別為19,933例,15,867例)中急性(30天)神經精神不良事件導致的住院率。患者是從現役軍人、退役軍人及其家屬中抽取。根據傾向評分將伐尼克蘭使用者和NRT使用者配對,并根據是否合并使用戒煙處方藥安非他酮分為不同亞組。經過傾向評分配對,該研究樣本中包含11,978例伐尼克蘭使用者和相同人數的NRT使用者。主要結局指標是主要出院診斷為神經精神疾病。根據ICD-9編碼確認以下神經精神疾病的診斷:藥源性精神病障礙,短暫性精神障礙,精神分裂癥,情景或心境障礙,妄想性障礙,其他非器質性精神病,焦慮性障礙,人格障礙,創傷后應激障礙(PTSD),抑郁癥和自殺企圖。  
  傾向評分配對后的DoD研究樣本中,伐尼克蘭和NRT使用者分別出現了18例和16例的精神原因住院。Cox比例風險分析未顯示統計學顯著差異(伐尼克蘭/NRT的HR=1.13;95%CI為0.57-2.21)。在排除安非他酮合并用藥者后,伐尼克蘭使用者和NRT使用者在精神原因住院率上亦無統計學顯著差異(HR=0.91;95%CI為0.39-2.14)。在55例神經精神原因住院者中,大多數(43例,其中包括23例伐尼克蘭事件中的18例和32例NRT事件中的25例)在伐尼克蘭/NRT處方前1年已有神經精神異常的診斷,雖然這些患者只是少數。在前一年有過神經精神疾病診斷的患者中,有0.7%的伐尼克蘭使用者和1.4%的NRT使用者是因精神原因住院。  
  這兩項研究的優勢是納入了此前曾患過精神障礙的患者,因為在伐尼克蘭被批準前所進行的臨床研究(如上市前試驗)通常都排除了這類患者。    
  對這兩項研究的評估均未發現伐尼克蘭與尼古丁替代療法引起神經精神原因住院的風險有差異。雖然這兩項研究均未顯示伐尼克蘭相比于NRT會導致精神原因住院率的顯著性增加,但必須注意的是,這兩項研究都存在若干研究設計上的局限性,包括只評價了導致住院的神經精神事件,以及其樣本量太小不足以評價罕見的、特殊的不良事件。關注精神原因住院的確是評估嚴重神經精神不良事件風險的一個有效途徑,但這一方法無法評估研究期間中發生的程度較輕、不需住院的神經精神事件。雖然這兩項研究均未發現伐尼克蘭與NRT間引起精神原因住院的風險有差異,但亦不排除這兩種治療具有相同風險以及伐尼克蘭可能引起其他神經精神事件的風險增加的可能性。而且,VA研究沒有包括因PTSD住院的情況;一項已發表的報告顯示PTSD患者對伐尼克蘭的神經精神副作用更具易感性。另外,DoD研究只評價了伐尼克蘭或NRT初次有效處方后30天內的神經精神住院風險,而并沒有評價自伐尼克蘭處方后長期的風險。   
  FDA建議醫療專業人員和患者應繼續按照現在的產品說明書和患者用藥指南用藥,并在處方或使用伐尼克蘭期間監測神經精神癥狀。根據對現有數據的評估,FDA仍認為伐尼克蘭的效益高于風險,且其藥品說明書上現有的警示信息是恰當的。 
  FDA將繼續評價伐尼克蘭引起的神經精神不良事件。伐尼克蘭的生產企業輝瑞制藥正在開展一項以該藥的神經精神不良事件為結局指標的大型安全性臨床試驗。該試驗有望在2017年出結果。
  FDA提醒醫療專業人員:  
  . 應繼續按照目前藥品說明書處方伐尼克蘭。   
  . 嚴重的神經精神不良事件包括但不限于以下服用伐尼克蘭的患者報告的事件:抑郁癥、自殺意念、自殺企圖及自殺。  
  . 在開始伐尼克蘭治療前應詢問患者是否有任何精神疾病,尤其是抑郁癥的病史。  
  . 應提醒患者和看護人員,一旦發現伐尼克蘭服用中或停用伐尼克蘭后短期內發現易激動、敵意、情緒抑郁、行為變化或非典型的癥狀時,應立即停用伐尼克蘭并就醫。 
  
  參考資料:    1. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). Drug & Supplements Monograph: Varenicline. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a606024.html. Accessed September 6, 2011.   2. SDI, Vector One?: National (VONA) and Total Patient Tracker (TPT). May 2006-July 2011. Data extracted September 2011.    3. Campbell AR, Anderson KD. Mental health stability in veterans with posttraumatic stress disorder receiving varenicline. Am J Health Syst Pharm. 2010;67:1832-7. 
 打印        返回
谁有买滚球的网址